阳离子树脂交换法测定卡络磺钠原料含量

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阳离子树脂交换法测定卡络磺钠原料含量

作者：科室文章来源：本站原创点击数：更新时间：2006-12-8

卡络磺钠系新一代肾上腺素色腙衍生物止血药物，可增加毛细血管对损伤的抵抗力，或使毛细血管的通透性降低，临床上主要用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血，对泌尿系统出血疗效较为显著，亦可用于外伤和手术出血[1]。本研究参考日本药局方第十四版（JP ⅩⅣ）[2]和中国药典2005年版二部[3]中阳离子树脂交换法测定卡络磺钠原料的含量。 1．仪器与试药

AG285型电子分析天平（瑞士Mettler Toledo公司）；Dowex 50X-8阳离子交换树脂（美国Sigma公司提供）；卡络磺钠原料（含量100.11%，批号：20020822，重庆药友制药有限责任公司提供）；卡络磺钠对照照品（中国药品生物制品检定所，批号：100366-200301）；卡巴克络对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100384-200301）；纯化水；其余试剂均为分析纯。

2．实验方法与结果

2.1 阳离子树脂交换法测定卡络磺钠含量的依据

卡络磺钠经阳离子树脂交换后转化成一元强酸卡络磺酸[4]（见图1），用NaOH标准液

（0.05mol·L-1)滴定，消耗标准液的量为1∶1，故有定量基础，可用该法测定其原料含量。

卡络磺钠卡巴克络

图1 卡络磺钠与卡巴克络化学结构

2.2 卡络磺钠对照品液的配制

精密称取干燥的卡络磺钠对照品适量，加水溶解配制成17mg·ml-1溶液，即得。

2.3 线性关系考察

2.3.1 阳离子树脂的制备取钠盐状态磺酸型离子交换树脂15～20g，置水中浸湿，在80℃加热约1小时，连同水移入离子交换柱中，自顶端加入2mol/L盐酸溶液40～50ml，开启活塞，使加入的盐酸溶液保持每分钟10ml的流量流出，再用60～70℃的热水保持每分钟20～30ml的流量冲洗至洗液不含氯化物为止。然后用氯化钠溶液（1→20）30ml流过树脂柱，再用水冲洗，如此反复用2mol/L盐酸溶液与氯化钠溶液（1→20）处理2～3次，临用前再用2mol/L盐酸溶液处理，用新沸过的冷水约500ml冲洗至几乎不含氯化物，并取最后的冼液100ml，加酚酞指示剂2～3滴与氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）1滴，如显粉红色，即可供试验用。

2.3.2 线性关系考察分别取卡络磺钠对照品溶液5.0ml，10.0ml，15.0ml，20.0ml，25.0ml，加入上述已处理过的阳离子交换树脂中，静止5分钟，开启活塞，保持每分钟4ml的流量流出，用水冲洗至流出液几乎无色，加酚酞指示剂2～3滴，用氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）滴定。另精密量取未经阳离子树脂交换柱处理过的等量样品溶液，作空白对照。计算，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）相当于16.114mg的C10H11N4NaO5S。

结果表明：消耗NaOH体积数对卡络磺钠的量具有良的线性关系（r=0.999 9）。

2.4 回收率的测定

精密吸取已知含量的样品溶液，加入一定量的对照品溶液，按“线性关系考察”项下的方法同法操作，平均回收率为99.92%，RSD为0.02%（n=6）。

2.5 重复性试验

取20020822批样品5份，按“线性关系考察”项下的方法同法操作，结果RSD为0.04%。 2.6 阳离子树脂交换法的样品测定

精密称取供试样品三批适量（约相当于2.5g）于100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，按“线性关系考察”项下的方法同法操作，结果见表1。表1 样品含量测定结果

批号树脂交换法(%) RSD（%）(n=3) UV法 (%) RSD（%）(n=3)

20020822 99.06 0.11 100.34 0.20

20020825 99.14 0.08 100.51 0.13

20020828 99.05 0.12 100.29 0.16

2.7 UV法的样品测定

精密称取供试样品三批适量，用水配制成约的溶液，按照国家药品标准WS-10001-（HD-0218）-2002规定的UV方法，测定结果见表1。 2.8 两法测定结果的比较[5] 2.8.1 三批样品两法测定结果均用两组数据平均值间的显著性t检验，求t值： t1=7.91 t2=11.37 t3=8.79

2.8.2 比较t与临界值tα,f

f =4，在95%置信水平上，α=0.05，t0.05,4=2.776 因t1，t2，t3＞t0.05,4，故两种测定方法有显著差别。 3．讨论

国家药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0218）-2002规定，卡络磺钠原料含卡络磺钠不得少于98.5%，原料中含主要杂质卡巴克络不得大于2%，并采UV法测定原料中卡络磺钠的含量。笔者认为该标准有几点值得商榷。其一，作为原料药，含量测定应优先以化学测定方法为原则；其二，UV法测定样品含量专属性差。笔者经过UV法扫描得到原料中主要杂质卡巴克络（E1cm 1%1112）（λmax353nm）在卡络磺钠（E1cm 1%862）[6]的最大吸收处λmax363nm亦有相当强的吸收（见图2），故用UV法测定卡络磺钠的含量，测定结果有较大的系统误差。

图2 卡络磺钠与卡巴克络UV吸收曲线

Fig2 The UV curve of carbazochrome sodium sulfonate and carbazochrome

由于卡巴克络为一不含酸性基团的中性化合物（见图1），不与NaOH反应。采用阳离子树脂交换法可以排除其对原料中卡络磺钠含量带来系统误差。故阳离子树脂交换法测定卡络磺钠原料的含量为一更合理的方法。上述两种方法测定的结果存在显著性差异，且阳离子树脂交换法较UV法的结果低的原因在于：前者排除了主要杂质对结果产生的干扰，而后者则不能。

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